Đánh giá mô bệnh học về tác dụng chống loét của Montelukast đối với Acetyl Salicylic Acid gây loét dạ dày ở thỏ đực

Omeprazole và montelukast liên tục được dùng trong một liều hàng ngày trong 3 ngày. Một giờ sau liều cuối cùng (ngày thứ 3) trong 36 giờ động vật nhịn ăn. ASA được dùng bằng đường uống cho động vật (trừ nhóm 1 và nhóm 5) với liều (500 mg / kg bw). Sau đó tất cả các động vật đã bị hy sinh 5 giờ sau. Tất cả các thí nghiệm đã được thực hiện trong cùng một thời điểm trong ngày. Để tránh sự thay đổi hoàn toàn của các chất điều chỉnh giả định của các chức năng dạ dày.

Tổng chiều dài tổn thương tính bằng (mm) cho mỗi dạ dày được đo và dùng làm chỉ số loét. Tổng tổng chiều dài của vết loét dài và tổn thương xuất huyết ở mỗi nhóm chuột được chia cho số lượng của nó để tính chỉ số loét (mm) [21].

Hoạt tính chống loét (AUA) đã được tính toán cho từng nhóm bằng phương trình sau [22]:

Hoa Kỳ của nhóm ASA – U.I. của nhóm tiền xử lý

Hoa Kỳ của nhóm ASA

Các kết quả được biểu thị bằng trung bình độ lệch chuẩn (trung bình ± SD). Phân tích thống kê được thực hiện bằng cách sử dụng ANOVA một chiều. Sau đó là thử nghiệm khác biệt có ý nghĩa nhỏ nhất (L.S.D.). Để so sánh nhiều nhóm giữa các nhóm bằng cách sử dụng phiên bản 19 của chương trình SPSS. Giá trị p <0,05 đã được xem xét để chỉ ra sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm.

Nghiên cứu hiện tại đã đánh giá cả về vĩ mô và kính hiển vi. Về tác dụng bảo vệ dạ dày của montelukast đối với tổn thương dạ dày do ASA gây ra ở thỏ. Kết quả được so sánh với omeprazole như một loại thuốc chống loét tham chiếu. Các thuốc chống viêm không steroid (NSAID), bao gồm ASAare được sử dụng rộng rãi với những hạn chế lớn do nguy cơ nghiêm trọng của các tác dụng phụ đường tiêu hóa ở mức độ nghiêm trọng từ khó tiêu nhẹ đến xuất huyết tiêu hóa và thủng [23,24]. Quản lý ASA được coi là một mô hình cổ điển để gây ra tổn thương niêm mạc dạ dày cấp tính [25, 26]. Về mặt vĩ mô. Các quan sát của nghiên cứu hiện tại sau khi dùng ASA cho thấy sự gia tăng đáng kể (p <0,05) trong chỉ số loét so với nhóm đối chứng bình thường và điều này phù hợp với Sener-Muratogluet al., 2001 [27] tổn thương niêm mạc dạ dày trong mô hình chuột. Các cơ chế khác nhau đã được đề xuất để giải thích sự gia tăng chỉ số loét trong nhóm điều trị ASA, một trong những cơ chế này là tổn thương trực tiếp tại niêm mạc dạ dày [28,29]. ASA hoạt động cục bộ thông qua việc giải phóng axit salicylic trong dạ dày. Axit salicylic chưa bị ion hóa trong dịch dạ dày. Nó xâm nhập và tích tụ bên trong các tế bào biểu mô của dạ dày sau đó bị ion hóa nội bào và làm rối loạn chức năng trao đổi chất của tế bào, làm tăng tính thấm của niêm mạc và cho phép khuếch tán trở lại các ion H + [30, 31]. Từ kết quả của nghiên cứu này, khi kiểm tra tổng thể có tổn thương niêm mạc dạ dày rõ rệt do ASA gây ra. So với nhóm đối chứng bình thường (hình 2. Điều này có thể phản ánh tác động trực tiếp cục bộ của ASA lên niêm mạc dạ dày. Một cơ chế khác đã được đề xuất để giải thích tổn thương niêm mạc dạ dày do. ASA gây ra liên quan đến khả năng ức chế enzyme cyclooxygenase (COX). Chịu trách nhiệm chuyển axit arachidonic thành prostaglandin (PG). Cần thiết để giữ tính toàn vẹn niêm mạc dạ dày [PG) ]. Tuy nhiên, có bằng chứng cho thấy sự ức chế COX của NSAID chuyển hướng chuyển hóa axit arachidonic thành con đường 5-lipoxygenase (5-LOX), cho thấy vai trò có thể của leukotrien (LTs) đối với tổn thương niêm mạc dạ dày thông qua tác dụng kích thích niêm mạc dạ dày chemotaxis), ảnh hưởng đến trương lực mạch máu và ảnh hưởng của nó đến tính thấm của mạch thúc đẩy sự ứ đọng mạch máu và giảm tưới máu mô sau đó [33,34,35]. Các nghiên cứu thực nghiệm cũng đã chứng minh rằng NSAID gây ra tổn thương niêm mạc dạ dày thông qua quá trình peroxy hóa lipid và ROS được sản xuất bởi bạch cầu được tuyển dụng và hoạt động xanthine oxyase [36]. Gần đây, nhiều tác giả đã được sử dụng Omeprazole như một loại thuốc tham khảo cho các nghiên cứu sàng lọc thuốc [37,38]. Theo kết quả điều tra hiện nay, omeprazole làm giảm đáng kể chỉ số loét dạ dày. Hoạt tính chống loét bằng 93% khi so sánh với nhóm đối chứng bình thường. Omeprazole, một chất ức chế bơm proton (PPI), thể hiện tác dụng chống bài tiết thông qua ức chế H + / K + ATPase ở bề mặt bài tiết của tế bào thành phần và tác dụng bảo vệ dạ dày thông qua ức chế chức năng bạch cầu trung tính [39]. Các nghiên cứu khác nhau đã được xác nhận tính chất bảo vệ chống oxy hóa của omeprazole độc ​​lập với khả năng ức chế bơm proton của nó nhưng do giảm stress oxy hóa và tăng tình trạng chất chống oxy hóa [40,41]. Về mặt vĩ mô, theo kết quả điều tra hiện tại, montelukast làm giảm đáng kể chỉ số loét dạ dày. Hoạt động chống loét của nó bằng 81% khi so sánh với nhóm đối chứng bình thường. Những kết quả này phù hợp với Dengizet al. [9] người báo cáo rằng montelukast có hoạt tính chống oxy hóa và chống oxy hóa chống lại tổn thương niêm mạc dạ dày do indomethacin gây ra. Xét trên kính hiển vi, kết quả của nghiên cứu này cho thấy rằng không có tổn thương ở dạ dày ở nhóm đối chứng bình thường trái ngược với dạ dày ở nhóm đối chứng tích cực cho thấy loét và xuất huyết nghiêm trọng, khi tiền xử lý omeprazole. Biểu mô niêm mạc có cấu trúc gần bình thường và nó có cấu trúc bình thường.  Ít xuất huyết hơn so với ASA gây ra thiệt hại. Trong biểu mô niêm mạc của nhóm kiểm soát hoạt động. Những quan sát về bản chất bảo vệ tế bào của omeprazole chống lại loét dạ dày. Do ASA chứng minh hoạt động chống loét của nó. Về montelukast, tổn thương niêm mạc dạ dày cho thấy tác dụng ít nghiêm trọng hơn với việc bảo vệ. Miêm mạc dạ dày khỏi tác dụng của ASA ít hơn so với tác dụng của omeprazole. Điều này có thể được quy cho tác dụng cải thiện của nó. Đối với thiệt hại oxy hóa và hoạt động leukotriene. Từ kết quả nghiên cứu. Chúng tôi kết luận rằng montelukast có hoạt tính chống ung thư ở cấp độ vĩ mô và vi mô.

Không có